Con la IMF disuelta y Ethan (Tom Cruise) abandonado a su suerte, el equipo ahora se enfrenta al Sindicato, una red de agentes especiales altamente preparados. Sus integrantes están empeñados en crear un nuevo orden mundial con una escalada de ataques terroristas. Ethan reúne a su equipo y se alía con la agente británica renegada Ilsa Faust (Rebeca Ferguson), que puede que sea miembro o no de esta nación secreta, mientras el grupo se enfrenta a su misión más imposible hasta la fecha.