Dios ha abandonado a las criaturas que creó a su suerte. A principios del Siglo XX, El Creador se fue y comenzó un centenario de muertes, matanzas y plagas, de luchas absurdas motivadas por razones egoístas y avariciosas. Los Ángeles y los humanos ya no tienen guía. Su progreso, en lugar de construir vida y mejoras en unas estructuras vivas preestablecidas, avanza como un tanque por campos de centeno. Arrolla con todo lo vivo; quiebra todo lo bello, mata todo lo posible. Y el castigo es inevitable. El último de ellos, una epidemia, el SIDA, que hará mermar a la población y los enfrentará aún más si es posible, de camino a una caída del cielo, a un apocalípsis inevitable.

En el Nueva York de los años 80, la esperanza está perdida. Con Ronald Regan como presidente, la Nación de la Libertad vivió un periodo de desigualdad y de merma ideológica alarmante. Sus medidas sociales, políticas y fiscales abanderaban una ideología lejana a la libertad, el progreso y el respeto.

Prior Walter (Justin Kirk) y Louis Ironson (Ben Shenkman), judío, son pareja homosexual desde hace tiempo. Prior contrae SIDA y su amante no es capaz de soportar el dolor y la enfermedad de su compañero, así que lo abandona. Ni siquiera sus ansiadas ideas democráticas y humanistas son capaces de redimirlo. Prior, por su parte, avanza por el valle tenebroso de la muerte, y mientras las yagas y el dolor deshacen sus entrañas, interno en un hospital y cuidado por su enfermera (Emma Thompson), comienza a tener visiones de un Ángel (Emma Thompson) que le anuncia como mensajero de Dios en la tierra, como sacrificio ejemplar en el fin de la raza humana. Joe Pitt (Patrick Wilson) es un abogado mormón de convencidos ideales republicanos, que sin embargo no puede seguir negándose a si mismo el hecho de que es homosexual. Pese al cariño que tiene con su esposa, Harper (Mary – Louise Parker), ella le abandona, perdida en un mundo que no comprende y que le toma por loca, cuando es otra mensajera, otra conocedora del fin, como le dice su aparición, el Sr. Lies (Jeffrey Wright). Roy Cohn (Al Pacino) es un afamado abogado que ofrece a Joe una oportunidad única en su carrera, por un beneficio secreto, uno de tantos secretos que posee, pues Roy está terriblemente enfermo de SIDA, aunque por su ira hacia seres repugnantes como negros, judíos u homosexuales, trate de ocultarlo. La madre de Joe, Hanna (Meryl Streep), llega a Manhattan para ayudar en estos cambios, y el choque de su tranquila vida mormona, con la verdad escupida en la cara, con la enfermedad, con la soledad, con el deseo insatisfecho, quiebra todo en lo que creía creer. Entretanto, Roy yace próximo a la muerte en un hospital donde es atendido por Belize (Jeffey Wright), el mejor amigo de Prior, homosexual y negro; y es visitado por Ethel Rosenberg (Meryl Streep), judía, a quien Roy mandó ejecutar en la era Mccarthismo, ansiosa por ver el sufrimiento del ejemplo del mal en la tierra.

(Sigue sin Spoiler)